药用气雾剂一步法灌装和两步法灌装的区别
药用气雾剂领域,较为特殊的一种是吸入气雾剂,吸入给药在我国具有悠久的历史,早在一千多年前中国古代、古埃及、古希腊以及古印度就在应用吸入给药的方式防病、治病。吸入给药发展至今,凭借给药剂量小,起效快,不良反应少越来越受到重视,它的灌装工艺一直是我们大力研发的。下面针对它不同的灌装方法,介绍一下它们的区别。
气雾剂的制备有冷灌法和压力灌装法,压力灌装法又分为一步法和二步法,在欧美生产中主要采用冷灌法和一步压力灌装法。由于冷灌法初始投资较大,需要的生产厂房面积也较大,逐步开始使用压力灌装法。
最初替代冷灌法的为二步压灌法。该法的生产为将药物的浓液或混悬液、低挥发性液体及其它辅料配制后先充填进空罐中,装上阀门并轧口密封。再通过阀门将抛射剂压入罐中。二步压灌法采用的设备较为简单,对药液的要求亦较低,在抛射剂为CFC时较为常用。
二步压灌法的不利之处在于:浓缩液灌装时溶剂的蒸发可引起药物浓度的增加;浓缩液和抛射剂充填重量的变化会对MDIs产品中药物的浓度具显著影响,以致每罐气雾剂都可被认为是一个单独的批次。因此,精确的灌装设备是二步压灌法的关键。
当CFC替换为HFA后,工业以上一步压灌法较为常用。一步法系先将阀门安装在罐上,轧紧,再将药液和抛射剂在常温高压下配制成溶液或混悬液,通过阀门压入密闭容器中。采用该法灌装药液前须驱除容器中空气以减低灌装阻力,且可降低药物在贮存期的氧化降解。
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